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「阿茲海默氏症治療」分類文章彙整

銀杏葉可增加記憶力、改善老人癡呆症

黃頂立 DEENG-LIH HUANG, Ph.D.
美國哥倫比亞大學生物有機化學博士
E-mail: dh459@columbia.edu
(電腦字數統計:中文字 1,316,英數字 45)

銀杏 (ginkgo biloba) 是從 2 億多年前的侏儸紀 (Jurassic) 公園就存活至今的活化石,原產於中國,在 18 世紀被帶至歐洲,長久以來一直為中醫所使用,是被研究最多最深入的草本之一,但積極的科學研究卻多在中國以外的地區國家發展;是目前歐美最重要的草本之一,也一直是歐洲最暢銷的天然草本,1994 年德國的銷售額就有 2.8 億美元。
銀杏葉的主要功能是促進全身血液循環(包括腦部血管和末稍血管循環)及當抗氧化劑。血管除了輸送血液外,還輸送氧和養分至全身各組織器官;因而可以增加新陳代謝的效率,調節神經傳導因子,及增加腦部的含氧量。人體的氧有 20% 為腦部所使用。由於銀杏葉能促進腦部血液和氧的循環,因而能增強記憶力,加速反應時間及促進精神清楚敏銳。
銀杏葉也常用來預防及治療老人癡呆症和腦部不充分症。腦部不充分症是指一系列的症狀,包括記憶力和注意力不能集中精神、恍惚、困惑、活力精力缺乏、憂鬱、頭痛、暉眩、耳鳴、聽力衰退、失眠、焦慮等。
老人癡呆症會產生自由基造成的過氧化脂質和細胞破壞。自由基是造成老化,器官機能衰退和許多病變的主因之一,銀杏葉的抗氧化劑功能可消除自由基而防止老人癡呆症、老化、器官機能衰退和許多病變。
在 1997 年美國哈佛大學醫學院和多處醫學研究中心合作發表在美國醫學學會期刊 (JAMA)的研究證實銀杏葉萃取物可改善老人癡呆症。這是一項對 45 歲以上輕微到嚴重老人癡呆症或多重梗塞性癡呆患者的隨機、雙盲、對照組控制的一年研究,從 546 人選出 155 人治療組每天吃銀杏葉萃取物 120 mg (毫克) 與 154 人對照組吃安慰劑。平均表現半年後治療組已有顯著改善,而對照組卻有顯著惡化。一年後治療組用以評估認知表現的老人癡呆症評估分數 (ADAS-Cog) 平均比對照組改善 1.4 分,用以評估生活和社交行為表現的 GERRI 分數平均比對照組改善 0.14 分,用以評估總體精神狀況表現的 CGIC 分數兩組無顯著差異。 ADAS-Cog 分數改善超過 4 分的在治療組有 27%,而對照組只有 14%。GERRI 改善的在治療組有 37%,而對照組只有 23%。除了治療組有稍微多的腸胃問題外,銀杏葉萃取物的安全性和安慰劑相似,無不良副作用。
銀杏葉具有抑制血小板活化因子 (Platelet Activating Factors, 簡稱 PAF) 的功能,其中又以(-)-銀杏苦內脂 B [(-)-Ginkgolide B] 的功能最強。PAF 是人體內常見的過敏原。許多因素會刺激 PAF 的製造,例如身體壓力和品質不良食物。過多的 PAF 會造成血塊凝結而引起心血管疾病、中風、腦部受損、聽力受損、及其他免疫性和炎症性的疾病。銀杏苦內脂對心血管疾病、中風、腦部受損、聽力受損、過敏性發炎、過敏性休克和氣喘有助益。
銀杏葉能促進血液循環的功能也用於改善治療一些和血液循環有關的病變,如糖尿病型末稍血管疾病、痔瘡、陽萎、靜脈浮腫、靜脈腫瘤、腰酸背痛、肌肉酸痛、瘀血、手腳冰冷、慢性血管阻塞、頭部受傷、中風、黑眼袋、及眼睛和耳朵的病變。銀杏葉和維他命 C 合用對消除黑眼袋的功能更顯著。
研究證實銀杏葉可促進血液流至視網膜、及減緩視網膜的衰退,因而增加視覺敏銳。另一項臨床研究顯示銀杏葉可改善老年人的聽力損喪。
血管壓縮和動脈硬化都會隨著年齡而增加;銀杏葉可鬆弛被壓縮的血管和控制膽固醇轉換成血小板所造成的動脈硬化。銀杏葉對降低膽固醇、及腎和葡萄糖代謝的改善也有助益。
台灣的政治已解嚴民主,但與人民切身攸關的許多民生向題卻還落後未解嚴;像有這麼多好處的銀杏葉在英美是物美價廉的食品,然而在台灣卻成為昂貴但品質不見得較好的藥品,這顯然是剝奪了台灣人民的健康自由選擇權利.

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http://www.hf123.com/ginkgo%20improves%20memory%20&%20dementia.htm

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加拿大學者的研究發現,精通兩種語言,可能有助延遲出現腦退化症,即以往稱為的老人癡呆症。 多倫多約克大學一名心理學教授,分析四百五十宗腦退化症個案,發現精通兩種語言的患者,病發時間較袛懂一種語言的,遲四至五年。研究認為,精通兩種語言,不能防止出現腦退化症,但即使年長時才學懂第二種語言,亦有助延遲出現腦退化症。

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人們辛辛苦苦工作大半世,老年本應好好享受一下退休生活,老人癡呆症卻嚴重影響著老年人的生活質量。不過最近美國佛羅里達大學就有研究人員發現,原來每天飲兩杯咖啡不僅可以有效預防老人癡呆症,更對該病有治療作用。 科學家表示,咖啡因對大多數人而言是一種安全的「藥物」,它可以輕易作用於人體大腦,直接影響腦部疾病的進程。而今次的實驗研究人員…請參考以下連結

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研發 老人癡呆症是一種大腦疾病,常令患病的長者逐漸失去正常的理智,至今仍是令醫生束手無策,現時有一種正在試驗中的新藥,可治療患者。

芬蘭的研究人員研發出一種名為Bapineuzumab的藥物,可把老人癡呆症患者大腦中的類澱粉蛋白沉積塊減少大約25%。

負責研究的學者表示,這種新藥對老人癡呆症的病理特質可以產生效果。這款新藥是由三家大藥廠研發出來,這是第一種可以治療老人癡呆症的藥品。

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由普渡大學(Purdue University)研究人員率領的一個團隊最近成功的設計出一個對於治療老人癡呆症(阿茲海默症,Alzheimer’s disease)相當有效的分子結構。以目前來說,並沒有任何藥物可以治療這個疾病,一旦將這個分子開發成功,將來老人癡呆症也許就有藥可醫了。

圖1. Shown is an image of the X-ray crystal structure of the molecule bound to memapsin 2, the enzyme responsible for amyloid plaque deposits in the human brain. The bond disables the enzyme and prevents the plaques that cause Alzheimer’s disease. (Credit: Ghosh laboratories)
「現在全世界有好多人正遭受這個疾病的折磨。」說這句話的是 Arun Ghosh,他是普渡大學的教授,也是設計出這個分子的人。「對於這個破壞性的疾病而言,開發出治療它的藥物有著迫切性的需要,科學界對於想要解決這個問題已經花了好幾年的時間了。」
根據美國國家老人學研究院估計,全美國大約有四百五十萬人正飽受老人癡呆症的折磨,這個疾病讓患者們的大腦逐漸的喪失行為控制、記憶以及語言的能力。

圖2. 阿茲海默症患者(左)及正常人(右)腦部切片圖
這個嶄新的分子結構在當腦中產生澱粉狀蛋白斑(amyloid plaque)沈澱的第一期中能有效地防止它的發生。在形成斑狀的各個階段中,會造成這些有毒蛋白質堆積成叢狀,進而造成一些毀滅性的症狀,如老人癡呆症。Ghosh 這樣說到。Ghosh 除了是一位化學家之外,同時也是一位藥物化學及分子藥理學家。

圖3. 阿茲海默患者腦中澱粉狀蛋白斑(amyloid plaque)沈澱卡通圖

圖4. 阿茲海默患者腦中澱粉狀蛋白斑(amyloid plaque)沈澱圖
他說到:「這項跨領域的研究成果讓我們得以在今日去設計及建立一個同時具有高度專一性及選擇性的分子,而且在不影響其它酵素活性的情況下去發揮效用,進而避開了對腦部功能的影響。」
Ghosh 說:Jordan Tang 他是奧克拉荷馬醫學研究基因會(OMRF)蛋白質研究計畫的主持人,他也是發現這關鍵性酵素的伙伴之一。
Tang 所發現的酵素稱為「memapsin 2」或「beta-secretase」,這個酵素在阿茲海默症病程的進展當中也會參與其中。

圖5. memapsin 2 酵素 3D 結晶圖,PDB code:1XS7(圖片來源:http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1XS7
這個酵素會透過一種特別的蛋白質來發揮作用,這個蛋白質就稱為「澱粉狀蛋白前驅物」(amyloid precursor protein),它會在腦中形成蛋白斑的沈積現象。而透過設計出一個針對 memapsin 2 酵素的抑制劑就可以阻止這個反應的進行,進而阻止這個疾病的發生。透過 Tang 對於這個酵素所提供的資料,Ghosh 便首次設計出了針對 memapsin 2 的抑制劑。

圖6. 由 Ghosh 團隊所設計出來目前對於 memapsin 2 具有最佳抑制效果及專一性的抑制劑結構
「對於干擾阿茲海默症疾病來說,今天這項發展真令人感到興奮。」Tang 這樣說到。「這個反應是發生在這個疾病相當初期的階段,如果我們可以終止掉它,我們就可能進一步的阻止許多有害的步驟,進而減少許多嚴重的衝擊。在我們最近許多的測試中,利用我們所設計出來的化合物,僅需要單一劑量,便可以使 beta-澱粉狀蛋白的程度降低百分之三十。」
此外,針對 memapsin 2 成為藥物治療的標靶還有其他的優點,因為這個酵素也屬於一群名為 aspartyl 水解酶的家族成員。先前就有研究人員針對這個水解酶成功地設計出一些抑制劑來治療其他的疾病。其中一個最成功的藥物便是 Ghosh 團對所設計出用來治療具有 HIV-抗藥性病毒的藥物,如今這個藥物在幾年前已獲得美國食品藥物管理局(the Food and Drug Administration,FDA)的核准了。
Ghosh 團隊利用 X-繞射結晶顯像技術首次得到了他們所設計出來的抑制劑與酵素相互結合的立體結構圖。能夠順利的揭開化合物分子與酵素之間結合的謎題是相當重要的,因為這對將來在設計與發展相關藥物時來說,都是相當重要的資訊。
「此刻我們握有結晶構型,這讓我們能確實地掌握抑制劑究竟是如何發揮作用,同時也能讓我們知道分子結構中的哪些部位才是決定活性最重要的部分。」Ghosh 說到。「這允許我們快速的去建構一些抑制劑分子,進而省略掉去嘗試錯誤的時間。因此我們得以在一年之內去發展如何將抑制劑修飾得更小且更有藥效。」

圖7. Stereoview of inhibitor 5d-bound memapsin 2 X-ray structure. The residues contacting the inhibitor (green) are shown in yellow, and the protein/ligand hydrogen bonds are shown in white dotted lines.(圖片來源:JMC 期刊)
Ghosh 的研究團隊近來在學術研究上所獲得的成果大多都是與 Tang 一起合作完成的,而這次的發現即將發表在 2007 年 5 月 3 日的《藥物化學》(Journal of Medicinal Chemistry)期刊。
「我們從西元 2000 年就開始這項工作了,期間我們嘗試過數百種不同的分子,如今我們已經將其中結果最好的一個進入臨床階段的研究。」Ghosh 說到。
Ghosh 表示:「其實當時使用 memapsin 2 時曾經遇到一個瓶頸,就是與其長得相當類似的 memapsin 1,這兩個酵素擁有相當類似的結構。而且與 memapsin 2 不同的是,memapsin 1 他在許多重要的生物程序當中都具有影響力,如果不小心抑制到 memapsin 1 的活性時,就會產生許多嚴重的副作用。」
他接著說:「不幸的是,早期許多我們設計出來的化合物雖然具有抑制 memapsin 2 的潛力,但對 memapsin 1 卻沒有選擇性,因此 memapsin 1 也會被影響到。所以如何選擇性的去抑制 memapsin 2 或是加強分子的選擇性,就變得相當重要了。這對我們來說也是一項艱難的挑戰。」
如今,Ghosh 團隊開發出了一個嶄新的分子結構,他所使用的策略是根據系統化的瞭解其 memapsin 2 專一性的標靶過程。
「根據我們的研究,抑制掉 memapsin 2 並不會出現毒性反應的副作用。」Tang 說到。「這對我們來說真是一大鼓舞,因為這表示在這個疾病非常早期的階段,我們便可以出手去干預它的發生。」
位於舊金山的 CoMentis 公司目前正將 Ghosh 及 Tang 研究的成果開發成進入配藥的階段。這幾年內就會展開 memapsin 2 抑制劑的第一階段臨床試驗,畢竟這在通過 FDA 核准製造之前是必須要經歷的過程。
通常阿茲海默症都是起始於 60 歲以上的人,而且隨著年紀月大,罹患的風險也越高。根據美國國家老人研究院估計,年齡在 65~74 歲的男人與女人之間大約會有百分之五的人會患有阿茲海默症,而超過 85 歲以上的老人罹患這項疾病的機率甚至超過五成以上。
Note: This story has been adapted from a news release issued by Purdue University.
原始報導:
ScienceDaily:Research Could Lead To Treatment For Alzheimer’s Disease
原始論文:
Design, Synthesis, and X-ray Structure of Potent Memapsin 2 (-Secretase) Inhibitors with Isophthalamide Derivatives as the P2-P3-Ligands“, JMC, Web Release Date: 14-Apr-2007; (Article) DOI: 10.1021/jm061338s
http://pubs.acs.org/cgi-bin/abstract.cgi/jmcmar/asap/abs/jm061338s.html
相關連結:
1. 貢丸的部落格:Omega-3 脂肪酸的確可以預防老人癡呆症(英文新聞)
2. 貢丸的部落格:阿茲海默症的新發現 - 基因在搞鬼!
3. 貢丸的部落格:老人癡呆症的發生可藉攝取魚油來降低嗎?

請參考以下連結

http://tw.myblog.yahoo.com/clarinase-1/article?mid=1055

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長期服用安理申治療老人癡呆症會齣現什麼副作用

來源: 百濟藥房藥訊 作者:百濟動態 瀏覽:254 發佈時間:2011-3-16 4:54:00

藥品圖片
藥品名稱及通用名
生產廠家及規格
價格及優惠


安理申
鹽酸多奈 齊片
衛材(中國)藥業有限公司
規格:10mg*7片/盒
百濟參考價格:¥186.00元

安理申(鹽酸對奈 齊片)是由日本衛材株式會社研製開發的一高度選擇性、長效、可逆性的治療輕至中度阿爾茨海默病的乙 膽鹼酯 抑製劑。(鹽酸對奈 齊片)具有療效好、安全性高、服用方便等特點;其主要透過抑制腦中乙 膽鹼酯 的活性而增加神經遞質乙 膽鹼的濃度,從而改善老年性癡呆患者的記憶力下降、生活能力減退等症狀。

安理申於1996年首先獲得美國食品與藥物管理局和英國醫藥管理局的批准,目已在全球40多個國家和地區上市。在臨床應用中,醫生和護理人員均對該藥反映良好。

安理申(鹽酸對奈 齊片)具有高度選擇性的乙 膽鹼酯 抑製劑,透過擬膽鹼機制增加大腦皮層膽鹼水準,用於治療輕中度老年性癡呆症患者的認知和記憶減退已取得良好效果。那麼長期服用安理申治療老人癡呆症會齣現什麼副作用呢?下面有百濟藥師為各位患者做關於易倍申的相關總結,介紹了安理申的副作用,希望對您的用藥有所幫助。

  1、最常見的安理申(鹽酸對奈 齊片)的副作用(發生率≥5%並且是安慰劑組齣現比率的2倍)是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、噁心、嘔吐和失眠。其他常見的副作用(發生率≥5%並且≥安慰劑組)是頭痛、疼痛、意外傷害、普通的感冒、腹部機能紊亂和頭暈。暈厥、心動過緩和少見的竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯和癲癇也有報道。

  2、幾乎沒有報道過包括肝炎的肝功能異常。如果齣現不能解釋的肝功能異常,應當考慮停用安理申。有包括幻覺、易激怒和攻擊行為的精神紊亂的報告,解決的辦法是減量或停止治療。也有一些關於厭食、胃、十二指腸潰瘍和胃腸道齣血的報告。很少有錐體外係病人的報道,可見血肌酸激 濃度的輕微增高。

  3、安理申(鹽酸對奈 齊片)對駕駛及操作機器能力的影響:阿爾茨海默型癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外,安理申可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣,主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時。對於服用安理申的阿爾茨海默型癡呆病人繼續駕駛或操作複雜機器的能力應當由治療醫師作齣常規的評估。請參考以下連結

http://www.newdrugs.hk/nervous/senile_dementia/treatment_research/20110316045420711.htm

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背俞穴滑罐治療老人癡呆症

陳潮宗

前言

 地球村的老年人口正在不斷的增加中,相對老人癡呆症的發病率也在逐漸增多,造成社會上的負擔。

 老人癡呆症是由於大腦的「認識功能」全面受損,以智力及記憶力減退為初期表現特徵,正確的發病原因至今仍不清楚,且醫學界還沒有發現明顯的有效藥物治療。目前認為可能與腦動脈硬化,腦組織缺血、缺氧,腦細胞退化和彌漫性的腦萎縮有密切的關係。

如何判斷老人是否患老人癡呆症?

根據世界衛生組織報導,老人癡呆症發病年齡主要在70歲以上的老人,發病率約為6~8﹪,平均發病年齡為73~75歲。癡呆的程度有輕重之分,以智商(IQ)測試做為標準,可分為輕度、中度和重度。老人癡呆剛開始發病十分緩慢,較不容易被發覺,加上癡呆的症狀會隨著年齡逐漸加重,臨床上以症狀的輕重可分為初期、中期與末期。

  • 初期:主要表現為沉默寡言、健忘、食慾不振、注意力不集中等……。
  • 中期:會出現癡呆的症狀,如定向力障礙,所以往往容易走失;記憶力減退,尤其對最近發生的事情容易忘記;判斷力降低,或情緒出現不安、易怒、抑鬱……等。
  • 末期:會出現智力完全喪失,不能表現自己的情緒,幾乎都躺在床上不願起來活動,不能談話及大小便失禁等症狀。

老人癡呆是否能達到治癒的效果?

造成老人癡呆的原因很多,一般可分為真性癡呆及假性癡呆,可逆性癡呆和不可逆性癡呆。

  • 真性癡呆:是指腦功能全面性嚴重損傷,例如早老性癡呆、彌漫性腦萎縮……等。一般真性癡呆是屬於不可逆性的,所以比較不容易恢復,但若早期發現,經由治療有些能控制住讓癡呆的症狀不再繼續嚴重下去,還是有改善及恢復的可能性。
  • 假性癡呆:雖然有癡呆的表現,但無大腦功能的損傷,一般造成假性癡呆的原因有老年性抑鬱症、腦壓正常情況下的腦積水……等。老年性抑鬱症可服用抗抑鬱症的藥物治療;腦壓正常情況下的腦積水可經由開刀治療,是可完全治癒的。

中醫對老人癡呆的看法

中醫認為腎臟機能關係到一個人的生長、發育、衰老、死亡,而老化是腎臟虧虛的表現,腎精不足,腦部缺乏營養,造成衰老,是形成老年性癡呆的主要原因。所謂腎精是指幫助生長、發育與生殖的營養物質;所以腎精不足,會造成一個人的生長遲緩、發育不良、生殖機能障礙等。

隨著年齡的增長,五臟六腑的功能也逐漸衰退中,這會使腎虛的情況加重。另外,督脈的經絡循行會通過腦部,所以我們可以以背俞穴的走罐治療來調節五臟六腑的功能,還可以經由對督脈的刺激,增強腦細胞的活動力,以達到治療癡呆的效果。

老人癡呆可以嘗試背俞穴的滑罐治療法

背俞穴是指第七頸椎到尾部的督脈(在背部脊椎骨的正中線)及兩側的膀胱經,且五臟六腑都皆有一個相對應的俞穴,位於背部兩側膀胱經上。

先在背部塗抹上嬰兒油或凡士林,將一個拔罐器吸附在皮膚表面的大椎穴(第七頸椎上),用手將在背上的罐子慢慢地循著督脈(背部脊椎骨的正中線),推向腰部,做來回緩慢的移動3次後,將罐子停留於大椎穴上。接著再將另一個罐子吸附在左邊的腎俞穴(第二腰椎旁開1.5寸)上,順著膀胱經向上推至大杼穴(第一胸椎旁開1.5寸),來回緩慢的移動3次,將罐子停留在左側的腎俞穴上;右邊照著左邊的做法留罐在右側腎俞穴上,就這樣按著督脈-左側-右側反覆走罐,至皮膚表面出現潮紅即可。最後將三個罐子分別吸在大椎穴及左右兩側的腎俞穴上,留罐20分鐘,每日一次,15天為一個療程。

依臨床証實,背俞穴走罐對於治療老人性癡呆症,能改善智能老化、提高記憶力,還可以維持血壓的穩定等,達到明顯的治療效果。另外,背俞穴的滑罐也可做為預防老人性癡呆的保健療法。

多關心您家中老人的健康

「家有一老,如有一寶」,大家應多關懷家中的老人,並多注意老人的行為、活動。平時可用背俞穴走罐替家中的老人做保健療法,如有出現以上類似老年性癡呆症的症狀,應及早就醫檢查,以免延誤治療。

漢邦中醫3號鐘師傅.轉載.請參考以下連結

http://tw.myblog.yahoo.com/jw!gKnI2bqZGRmLbBq3JuYQ5csP/article?mid=596

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